合成具有光學活性之六氫菸鹼酸(Pipecolic acid)

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洪欣怡(Shin-Yi Hung) 查詢紙本館藏

畢業系所

化學學系

論文名稱

合成具有光學活性之六氫菸鹼酸(Pipecolic acid)
(Enaantioselective Synthesis of Pipecolic Acids)

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摘要(中)

本論文以D-(–)-2-苯甘胺酸61 作為含有光學輔助基的起始物，經由官能基轉換與修飾後，環化生成噁嗪酮(oxazinone) 59；利用化合物59製備烯醇陰離子進行不對稱碳-碳烷化後，碳-氮烷化並合環形成化合物58，再經由各種不同的親電子基(electrophile)進行第二次烷化與氫化之後，就可以得到在α-碳上有不同取代基的六氫菸鹼酸57。

摘要(英)

The synthesis of 57 is based on the chiral oxazinone 59 as a chiral glycine enolate synthon. Asymmetric alkylation of 59 with 1,4-diiodobutane, deprotection and cyclization gave the 4-phenylhexahydropyrido[2,1-c][1,4]
oxazin-1-one. Both enantiomers of pipecolic acid and 2-alkyl pipecolic acids were prepared by the epimerization or the second alkylation of 58 followed by hydrogenation.

關鍵字(中)

★ 六氫菸鹼酸
★ 對掌中心
★ 鏡像異構物

關鍵字(英)

★ enantioselective
★ chiral center
★ Pipecolic acid

論文目次

中文摘要 i
Abstract ii
謝誌 iii
目錄 iv
流程圖目錄 vi
圖表目錄 vii
光譜資料目錄 viii
縮寫對照表 xii
第一章前言 1
1-1 在反應中加入具有光學活性的催化劑 3
1-2 運用反應物本身的光學輔助基 3
1-2-1 Schiff base 系列 4
1-2-2 Bislactim 14 5
1-2-3 Imidazolidine 15 6
1-2-4 Cyclic carboxylic acid 16 7
1-2-5 Cyanide 36 8
1-3 利用iminium ion的立體結構 9
1-4 利用氮氧化物47 10
第二章結果與討論 11
2-1 研究構想 11
2-2 逆合成分析 11
2-3 起始物59的製備 12
2-4 經由前驅物65合成目標物(R)-1與(S)-1 13
2-5 在六氫菸鹼酸1的α碳上引進不同的取代基 15
2-6 化合物59、64與68的比較 17
2-7 前驅物39、65、66與70的比較 19
2-8 六氫菸鹼酸1與67的比較 20
第三章結論 21
第四章實驗部分 22
4-1 實驗儀器與方法 22
4.2 實驗步驟 24
4-2-1 起始物59的合成 24
4-2-2 六氫菸鹼酸1的合成 27
4-2-3 化合物66的合成 32
4-2-4 化合物67的合成 36
4-2-5 化合物68的合成 38
4-2-6 化合物69的合成 42
4-2-7 化合物70的合成 45
4-2-8 從化合物70來合成(R)-67 49
第五章參考文獻 51
流程圖目錄
流程一 3
流程二 5
流程三 5
流程四 6
流程五 7
流程六 8
流程七 8
流程八 9
流程九 10
流程十 11
流程十一 12
流程十二 12
流程十三 13
流程十四 15
流程十五 16
圖表目錄
表格一用不同的反應條件進行前驅物65之異構化 14
表格二化合物59、64、68之光譜比較 17
表格三化合物39、65、66、70之光譜比較 19
表格四六氫菸鹼酸1、與67之光譜比較 20
表格五核磁共振光譜儀使用溶劑之化學位移 23
圖ㄧ化合物68f之核磁共振光譜 18
光譜資料目錄
化合物62之1H NMR(CDCl3) 53
化合物62之13C NMR(CDCl3) 54
化合物59之1H NMR(CDCl3) 55
化合物59之13C NMR(CDCl3) 56
化合物64之1H NMR(CDCl3) 57
化合物64之13C NMR(CDCl3) 58
化合物65之1H NMR(CDCl3) 59
化合物65之13C NMR(CDCl3) 60
化合物39之1H NMR(CDCl3) 61
化合物39之13C NMR(CDCl3) 62
化合物(R)-1之1H NMR(D2O) 63
化合物(R)-1之13C NMR(D2O) 64
化合物(S)-1之1H NMR(D2O) 65
化合物(S)-1之13C NMR(D2O) 66
化合物66a之1H NMR(CDCl3) 67
化合物66a之13C NMR(CDCl3) 68
化合物66b之1H NMR(CDCl3) 69
化合物66b之13C NMR(CDCl3) 70
化合物66c之1H NMR(CDCl3) 71
化合物66c之13C NMR(CDCl3) 72
化合物66d之1H NMR(CDCl3) 73
化合物66d之13C NMR(CDCl3) 74
化合物66e之1H NMR(CDCl3) 75
化合物66e之13C NMR(CDCl3) 76
化合物(S)-67a之1H NMR(D2O) 77
化合物(S)-67a之13C NMR(D2O) 78
化合物(S)-67b之1H NMR(D2O) 79
化合物(S)-67b之13C NMR(D2O) 80
化合物(S)-67c之1H NMR(D2O) 81
化合物(S)-67c之13C NMR(D2O) 82
化合物(R)-67e之1H NMR(CD3OD+D2O) 83
化合物(R)-67e之13C NMR(CD3OD+D2O) 84
化合物68a之1H NMR(CDCl3) 85
化合物68a之13C NMR(CDCl3) 86
化合物68b之1H NMR(CDCl3) 87
化合物68b之13C NMR(CDCl3) 88
化合物68c之1H NMR(CDCl3) 89
化合物68c之13C NMR(CDCl3) 90
化合物68d之1H NMR(CDCl3) 91
化合物68d之13C NMR(CDCl3) 92
化合物68e之1H NMR(CDCl3) 93
化合物68e之13C NMR(CDCl3) 94
化合物68f之1H NMR(CDCl3，常溫) 95
化合物68f之13C NMR(CDCl3，常溫) 96
化合物68f之1H NMR(CDCl3，45 oC) 97
化合物68f之13C NMR(CDCl3，45 oC) 98
化合物69a之1H NMR(CDCl3) 99
化合物69a之13C NMR(CDCl3) 100
化合物69b之1H NMR(CDCl3) 101
化合物69b之13C NMR(CDCl3) 102
化合物69c之1H NMR(CDCl3) 103
化合物69c之13C NMR(CDCl3) 104
化合物69d之1H NMR(CDCl3) 105
化合物69d之13C NMR(CDCl3) 106
化合物70a之1H NMR(CDCl3) 107
化合物70a之13C NMR(CDCl3) 108
化合物70b之1H NMR(CDCl3) 109
化合物70b之13C NMR(CDCl3) 110
化合物70c之1H NMR(CDCl3) 111
化合物70c之13C NMR(CDCl3) 112
化合物70d之1H NMR(CDCl3) 113
化合物70d之13C NMR(CDCl3) 114
化合物(R)-67a之1H NMR(D2O) 115
化合物(R)-67a之13C NMR(D2O) 116
化合物(R)-67b之1H NMR(D2O) 117
化合物(R)-67b之13C NMR(D2O) 118
化合物(R)-67c之1H NMR(D2O) 119
化合物(R)-67c之13C NMR(D2O) 120

參考文獻

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指導教授

侯敦仁(Duen-Ren Hou)

審核日期

2005-7-24

推文