三取代的吖環丙烷進行開環反應生成碳立體中心研究

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劉淇云(CHI-YUN LIU) 查詢紙本館藏

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化學學系

論文名稱

三取代的吖環丙烷進行開環反應生成碳立體中心研究

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摘要(中)

中文摘要
本論文以 ethyl L-lactate 作為起始物，經由多步驟反應，分別合成 Z 型和 E 型烯類化合物 (6 E、16 Z、24 Z)，再以此烯類化合物生成4-甲基-3-氧-1-氮二環[3.1.0]己烷-2-酮 (4-methyl-3-oxa-1-azabicyclo[3.1.0] hexan-2-one) (11、19、27)，再以4-甲基-3-氧-1-氮二環[3.1.0]己烷-2-酮與親核試劑，進行親核加成反應，形成單一鏡像化合物 (enantiopure compounds)，以建構具有掌性的四級碳中心。最後，將此策略應於合成ent-D-Kijanose 31 a/b。由於 D-Kijanose 為一具有支鏈的特殊硝基醣 (nitrosuga)，而該硝基醣與已知具有生物活性的 kijanimicin 結合後，將擁有良好的抗腫瘤性和抗生素的活性，因此合成 ent-Kijanoside 為本論文致力研究的目標產物。
關鍵字：吖環丙烷，掌性四級碳中心，非鏡像選擇性，ent-Kijanoside

摘要(英)

Abstract
In this paper, ethyl L-lactate was used as a starting material to synthesize Z-type and E-type alkenes (6 E、16 Z、24 Z) through a multi-step reaction, respectively. The compounds synthesize 4-methyl-3-oxa-1-azabicyclo[3.1.0] hexan-2-one (11、19、27), followed by a 4-methyl-3-oxa-1-azabicyclo[3.1.0] hexan-2-one is subjected to a nucleophilic addition reaction with a nucleophile to form a single diastereoisomer to construct a chiral quaternary carbon center. Finally, the method of constructing a chiral quaternary carbon center was applied to ent-D-Kijanose′s synthesis strategy. Since D-Kijanose is a branched nitrosuga, which connects with the biologically active Kijanimicin, it has antitumor and antibiotic activity.Therefore, the synthesis of ent-Kijanoside is the target product of this paper.
Keywords: aziridine, chiral quaternary carbon center, diastereoselectivity, ent-Kijanoside.

關鍵字(中)

★ 吖環丙烷
★ 掌性四級碳中心
★ 非鏡像選擇性

關鍵字(英)

★ ent-Kijanoside

論文目次

目錄
中文摘要 i
Abstract ii
謝誌 iii
目錄 iv
圖目錄 vii
表目錄 vii
式圖目錄 viii
附圖目錄 ix
第一章研究動機 1
1.1.1吖環丙烷 (aziridine) 進行開環反應之文獻 1
1.1.2.Bergmeie教授發表吖環丙烷進行開環反應 2
1.1.3 Joullie 教授發發表有關三取代的吖環丙烷進行開環反應 2
1.1.4. 本實驗室對吖環丙烷進行開環反應的研究 6
1.2.1. 介紹天然物 Kijanimicin 10
1.2.2. 合成 Kijanoside 77 的起始物 69 11
1.2.3. 化合物 α-D-kijanoside 77 a 的合成策略 12
1.2.4. 化合物β-D-Kijanoside 77 b 的合成策略 13
1.2.5. 合成化合物 α-D-Kijanoside 77 a 的其他策略 14
1.2.6. 化合物 β-D -Kijanose 63 b 的生物合成策略 15
第二章結果與討論 17
2.1.1. 合成起始物 (S)-2 -((叔丁基二甲基矽烷基)氧基) 丙醛 3 17
2.1.2. 合成起始物 (1-甲氧基-1-氧代丙烷-2-基) 三苯基溴化鏻 5 17
2.1.3. 合成 (S，E)-4 -((叔丁基二甲基矽烷基)氧基)-2-甲基戊-2-烯-1-醇 7 18
2.1.4. 合成 (S，E)-4-甲基-5-(三苯甲基氧基)戊-3-烯-2-醇 9 18
2.1.5. 合成 (4S，5S，6S)-4,6-二甲基-6 -((三苯甲基氧基)甲基)-3-氧雜-1-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-酮 11 19
3.2.1. 合成（4-（芐氧基）丁-2-基）三苯基溴化鏻 15 20
2.2.2. 合成化合物17 Z/E 21
2.2.3. 合成（4S，5S，6S）-6-（2-（芐氧基）乙基）-4,6-二甲基-3-氧雜-1-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-酮 19 22
3.2.5. 合成（1-（1,3-二氧戊環-2-基）丙烷-2-基）三苯基溴化鏻 23 22
2.3.1. 合成（S）-5-（1,3-二氧戊環-2-基）-4-甲基戊-3-烯-2-醇 25 Z/E 23
2.3.2. 合成（4S，5S，6S）-6 - （（1,3-二氧戊環-2-基）甲基）-4,6-二甲基-3-氧雜-1-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-酮 27 24
2.4.1. 在各種反應條件下進行化合物 11 的吖環丙烷 (aziridine)開環反應 24
2.4.2. 在各種反應條件下進行化合物 19 的吖環丙烷 (aziridine) 開環反應 28
2.4.3. 在各種反應條件下進行化合物 27 的吖環丙烷 (aziridine)開環反應 30
2.5.1. ent-Kijanoside逆合成分析 33
2.5.2. 合成最終產物 ent-Kijanoside 34
第三章結論 35
第四章實驗部分 37
4.1.1. 實驗藥品與溶劑 37
4.1.2. 實驗器材與儀器 38
4.1.3. 實驗步驟與光譜資訊 40
第五章相關文獻 75
第六章晶體資料與光譜圖 78
6.1化合物11 晶體資料 78
6.2光譜圖與質譜圖 90

參考文獻

第五章相關文獻
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指導教授

侯敦仁(Duen-Ren Hou)

審核日期

2019-8-22

推文