| 摘要: | 分化後的肌肉細胞是一個由單核的肌原細胞 (myoblast) 融合而成的一個極大且拉長的多核細胞 (multinucleated myotube), 肌肉細胞品係 (myogenic lineage) 的維持,以及在早期胚胎的終極分化 (terminal differentiation), 主要是由MyoD 以及MEF2 兩個肌肉特有的轉錄因子(transcriptional factor) 家族的基因產物所控制。 MEF2 主要充當控制肌肉生成的 MyoD 基因家族成員 (MyoD, Myf-5, myogenin, MRF-4) 的共同調節因子。這兩個家族的轉錄因子相互輔助以控制肌肉的生成及發育。同時它們也需要如 p300, p/CAF, SRCs 等轉錄輔助因子(transcriptional cofactor)來執行它們的功能。 出生後肌肉的分化以及維持主要由肌肉組織中的肌肉幹細胞 (myogenic stem cell) 的增生以及分化來控制。許多的肌肉病變都是因肌肉幹細胞的增生以及分化不良所導致。本研究主要希望在分子的層次上分析FOXOs 在肌肉細胞品係的維持,以及在終極分化過程中所扮演的角色。 FOXOs 轉碌因子家族的成員包含有FKHR(FOXO1a), AFX(FOXO4), FKHRL1(FOXO3a) 三成員。 它們可結合在標的基因的啟動子(Promoter)上來活化標的基因的基因轉碌。目前已知它們的功能與醣類代謝,細胞循環停止 (cell cycle arrest), 氧化壓力(oxidant stress)減少, 以及個體壽命延長有關。 此外，他們已被證明與肌肉前驅細胞在最終極分化的融合有極密切的關係， 並且為 Rhabdomyosarcoma 最常出現的突變基因之一。 截至目前為止FOXOs 轉碌因子家族在肌肉細胞分化過程中所扮演的功能雖已有粗步的瞭解。但對其功能在分子層次上機制的瞭解, 如標的基因為何,卻尚付闕如。因此本研究的主要目標有: 1. 選殖並分析FOXOs 的啟動子 (Promoter)是否受到 MyoD 及 MEF2 等肌肉生成轉錄因子的調控。 2. 分析FOXOs 對肌肉細胞終極分化調控基因，如Myogenin 以及MEF2 啟動子(Promoter)的調控。 3. 分析大量表現 FOXOs 對肌肉前驅細胞分化的影響。 4.探討轉錄輔助因子在FOXOs, MEF, MyoD 間的溝通。5. 利用生物晶片尋找FOXOs 未知的標的基因。 6.分析FOXOs 對標的基因啟動子(Promoter)的調控。7.討論FOXOS 在肌肉幹細胞分化及增殖的功能。 8. 探討FOXOs 標的基因在肌肉細胞分化過程中所扮演的功能。 研究期間：9308 ~ 9407 |
