胜?抗生素Indolicidin及其類似物與細胞膜之交互作用; Study of the Interaction between Cell Membranes and Indolicidin Analogs

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題名:	胜?抗生素Indolicidin及其類似物與細胞膜之交互作用;Study of the Interaction between Cell Membranes and Indolicidin Analogs
作者:	阮若屈
貢獻者:	化學工程與材料工程學系
關鍵詞:	化學工程類
日期:	2008-07-01
上傳時間:	2010-12-28 14:29:46 (UTC+8)
出版者:	行政院國家科學委員會
摘要:	勝.抗生素Indolicidin 的抗菌範圍十分廣泛，無論對Gram-negative、Gram-positive 細菌和一些真菌類(fungi)，都有良好的對抗效果，甚至也發現可以抑制HIV 及herpes 病毒。Indolicidin 對一般哺乳類細胞無害，但對於T lymphocytes 卻有些微的細胞毒性，對紅血球也有些微溶血性，因此許多研究以勝.合成的方法，以尋找更低毒性的 Indolicidin 類似物。在這個計畫中，希望能夠建立各種標準實驗觀察系統及分子動態模擬的方式，來瞭解鹼性抗菌勝.(Indolicidin)與不同模型細胞膜(類哺乳動物與微生物)的作用模式，然後可以利用所建立的分子動態模擬的方式來設計新的Indolicidin 類似物，一來為了瞭解勝.結構如何影響其與細胞膜間之作用方式，二來有助於篩選抗菌性高但毒性低的Indolicidin 類似物。我們擬由各種單層磷脂修飾的石英表面來觀測勝.於脂層表面的吸附，以色氨酸螢光淬滅分析與表面電漿共振儀測量勝.於脂層表面的吸附量及吸附速率；以圓極偏光光譜觀測吸附勝.的二級結構；並且利用全原子分子動態模擬之方式，輔助探討勝.與膜表面作用時，其吸附焓變化及構型變化。再由雙層磷脂修飾表面來觀測勝.與細胞膜更深層的作用，主要以SPR 長時間動態觀察探測不同濃度之勝.插入膜內之速率，搭配螢光偏光光譜觀測膜結構受破壞情形以及圓極偏光光譜觀測雙層膜中勝.的二級結構，並以脂雙層膜隔離槽測量勝.是否穿過脂雙層。另外輔以平行煉焠分子動態模擬的方式，深入瞭解一個或多個勝.吸附、插膜、聚集之過程，模擬結果將與實驗觀察比對，分析其與不同細胞膜作用之形式。最後則利用模擬之方式改變勝.的胺基酸組成，測試其與不同細胞膜接觸時之可能作用。研究期間：9608 ~ 9707
關聯:	財團法人國家實驗研究院科技政策研究與資訊中心
顯示於類別:	[化學工程與材料工程學系 ] 研究計畫

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