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    Title: 探討短期、長期、及神經性發炎性疼痛之作用機制---酸敏感G蛋白偶合受體訊息傳遞路徑;Molecular Mechanisms of Short-Term, Long-Term, and Neurogenic Inflammatory Pain---The Nociceptive Signaling Pathway of Proton-Sensing G-Protein Coupled Receptors
    Authors: 孫維欣
    Contributors: 生命科學研究所
    Keywords: 發炎性疼痛;酸敏感G 蛋白偶合受體;G 蛋白訊息傳導;痛覺;神經細胞;inflammatory pain;proton-sensing G-protein coupled receptors;nociception;G-protein signaling;生物科學類
    Date: 2008-07-01
    Issue Date: 2010-12-28 15:30:13 (UTC+8)
    Publisher: 行政院國家科學委員會
    Abstract: 發炎性疼痛若無有效的治療,往往會有害身體健康,進而影響生活品質。雖然非類固醇類藥物是目前所知最有效的抗發炎性疼痛的藥物之一,但這些抗發炎藥物的使用常受限於其無副作用的影響。因此,搜尋與發炎性疼痛相關的基因,進而發展有效的治療發炎性疼痛而無副作用的藥物,是目前痛覺研究上主要挑戰之一。組織酸化是發炎反應的一個主要特徵,也是疼痛與痛覺過敏產生的主因。疼痛的程度通常和酸化的程度有關,這種因組織酸化而引起的疼痛主要是由於在感覺神經細胞中酸敏感受體受到刺激而產生。最近發現有一類G 蛋白偶合受體家族(OGR1 family)也可負責傳遞酸刺激 (亦稱酸敏感G 蛋白偶合受體)。本實驗室之前的研究發現,此一家族成員皆表現於痛相關的感覺神經細胞(背根神經節)中,而周邊發炎反應會改變OGR1 家族成員基因的表現量,且基因的表現量變化的時間點正符合痛覺過敏產生的時間點。因此,此一家族成員可能參與調控發炎性疼痛。然而,目前對於OGR1 家族成員在神經細胞中傳遞酸訊息的路徑,或與發炎性疼痛之間關係,至今仍不甚清楚。因為組織酸化在發炎性疼痛的重要性,研究OGR1 家族在感覺神經細胞中傳遞酸訊息的路徑與發炎性疼痛之間關係,將有助於瞭解發炎性疼痛的分子機制,而這些資訊將有助於日後止痛藥的研發。本實驗室長期的研究目標在於瞭解發炎性疼痛的訊息傳導和調控的分子機制,且應用此知識於舒解發炎反應所產生的持續性疼痛。本計劃的目的是研究不同OGR1 家族成員如何調控短期、長期、神經性的發炎性疼痛反應。這個計畫中心假設是:OGR1 家族成員調控發炎性疼痛反應是經由調控發炎性疼痛相關的離子通道特性,或離子通道基因的表現。此一假設基於已發表的研究及本實驗室之前的發現:(1)G 蛋白訊息傳導會改變離子通道特性;(2)周邊發炎反應會改變OGR1 家族成員基因的表現量 (3)OGR1 家族成員基因變化的神經細胞參與發炎性疼痛訊息傳遞。本實驗室將以三階段來驗證此假說:首先是確定在背根神經節中,酸敏感G 蛋白偶合受體與疼痛相關的離子通道位於相同神經細胞,及其訊息傳遞路徑;其次是研究酸敏感G 蛋白偶合受體是否會調控發炎性疼痛相關的離子通道特性或基因的表現;最後則是研究酸敏感G 蛋白偶合受體是否參與發炎反應的所產生疼痛或痛覺過敏。本計劃預期會產生下列結果:確定特定酸敏感G 蛋白偶合受體參與短期、長期、神經性的發炎性疼痛反應;且瞭解酸敏感G 蛋白偶合受體是否藉由調控發炎性疼痛相關的離子通道,影響發炎反應所產生的疼痛與痛覺過敏;進而瞭解酸敏感G 蛋白偶合受體的功能。此計劃是具有獨創性因為這是首次以研究酸敏感G 蛋白偶合受體在發炎反應的痛覺中的功能。本計劃所提供的知識將會有助於瞭解發炎反應所引發之痛覺的分子和調控機制,進而有助於臨床止痛治療及藥物發展。 研究時間:9608 ~ 9711
    Relation: 財團法人國家實驗研究院科技政策研究與資訊中心
    Appears in Collections:[生命科學研究所 ] 研究計畫

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