| 摘要: | 分化後的肌肉細胞是一個由單核的肌原細胞 (myoblast) 融合而成的一個極大拉長的多核細胞 (multinucleated myotube), 肌肉細胞品係 (myogenic lineage) 的維持,以及在早期胚胎的終極分化 (terminal differentiation), 主要是由MyoD 以及MEF2 兩個肌肉特有的轉錄因子 (transcriptional factor) 家族的基因產物所控制。MEF2 主要充當肌肉生成的bHLH proteins (MyoD, Myf-5, myogenin, MRF-4) 的共同調節因子。這兩個家族的轉錄因子相互輔助以控制肌肉的生成及發育。同時它們也需要如 p300, p/CAF, SRCs 等轉錄輔助因子(transcriptional cofactor)來執行它們的功能。 出生後肌肉的分化以及維持主要由肌肉組織中的肌肉幹細胞 (myogenic stem cell) 的增生以及分化來控制。許多的肌肉病變都是因肌肉幹細胞的增生以及分化不良所導致。肌肉幹細胞隨著年齡的增加而減少亦是造成老年肌肉萎縮 (sarcopenia) 的主要原因。 雄性素 (androgen) 控制胚胎期的性別發育,以及副性徵的表現。青春期雄性肌肉的增生以及雄性化 (musculinization) 亦主要由雄性素及其受體來控制。 雄性素已被證明可以促進肌肉幹細胞的增生以及分化,從而增加在肌肉中成熟肌肉細胞的數目。 在本研究中,我們將探討雄性激素及其受體 (androgen receptor, AR) 所控制的基因表現在肌肉分化以及維持上所扮演的角色, 同時也將探討利用AR 對肌肉疾病作基因治療的可能性。本研究的主要目標有: １． 分析AR, MyoD, MEF2 在肌肉特化(commitment)相關基因promoter 上的交互影響。２． 探討轉碌輔助因子 (cofactos) 在AR, MyoD, MEF2 三者之交互影響中的角色。３． 觀察大量表現AR 對纖維母細胞進行肌肉分化 (myogenic commitment) 的影響。４． 探討雄性激素對肌肉病變 (myopathy) 的治療效果。５． 探討雄性素對肌肉幹細胞的增生以及分化的控制機制。６．利用微陣列基因晶片(cDNA microarray chip)來探索雄性激素在肌肉幹細胞的標的基因。本研究的長期目標為希望能增加對組織特有的幹細胞的補充及分化的機制之瞭解, 並為組織重組治療法提供新的思考方向。 研究期間：9308 ~ 9407 |
