酸敏感G蛋白偶合受體在發炎性疼痛的角色及機制之探討(I); The Roles of Proton-Sensing G-Protein Coupled Receptors in Inflammatory Pain (I)

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Title:	酸敏感G蛋白偶合受體在發炎性疼痛的角色及機制之探討(I);The Roles of Proton-Sensing G-Protein Coupled Receptors in Inflammatory Pain (I)
Authors:	孫維欣
Contributors:	生命科學研究所
Keywords:	G 蛋白偶合受體;G 蛋白;訊息傳導;發炎性疼痛;神經細胞;生物科學類
Date:	2006-07-01
Issue Date:	2010-12-06 16:14:51 (UTC+8)
Publisher:	行政院國家科學委員會
Abstract:	在臨床上，如何有效的治療發炎性疼痛而無副作用產生，一直是重要的問題。因此，搜尋與發炎性疼痛相關的基因是目前痛覺研究上主要目標之一。組織受傷、細胞感染、或癌細胞生長通常會引起發炎反應，進而引起持續性疼痛。一般認為發炎性疼痛主要是由於組織產生區域性的酸化而造成。疼痛的程度通常和酸化的程度有關，這種因組織酸化而引起的痛主要是由於在感覺神經細胞中酸敏感受體受到刺激而產生。目前已知有兩類型受體，離子通道 (VR1 和ASIC family) 和G 蛋白偶合受體 (OGR1 family) 可接受酸刺激。其中， VR1 和ASIC3 因單獨受酸刺激所引發之電流和背根神經節細胞受酸刺激後而產生的電流性質相同，而被認為是負責傳遞酸刺激而引起持續性疼痛的受體，但 VR1 和ASIC3 基因剔除動物仍會受到酸刺激而引起持續性疼痛，表示有其它的受體參與反應。有一類G 蛋白偶合受體家族(OGR1 family) 最近發現也可負責傳遞酸刺激。本實驗室之前的研究發現，此一家族成員皆表現於痛相關的感覺神經細胞中，顯示此一家族成員可能參與傳遞酸刺激而引起持續性疼痛。然而OGR1 family 訊息傳遞的分子機制至今仍不甚清楚。因為組織酸化在發炎性疼痛的重要性，研究OGR1 family 在感覺神經細胞中酸刺激訊息傳遞的分子機制，將有助於瞭解發炎性疼痛的分子機制。本實驗室長期的研究目標在於瞭解組織酸化所引發之痛覺的訊息傳導和調控的分子機制，且應用此知識於舒解發炎反應所產生的持續性疼痛。本計劃的目的是研究在背根神經節表現的酸敏感G 蛋白偶合受體其訊息傳遞的分子機制和在組織酸化所引發之痛覺中的功能。本計劃的中心假說是：若在發炎反應時，酸敏感G 蛋白偶合受體在背根神經節的表現增加，顯示發炎反應的所產生疼痛的反應可能經由酸敏感G 蛋白偶合受體傳遞。本實驗室將以二階段來驗證此假說：首先是確定酸敏感G 蛋白偶合受體在背根神經節的表現是否在發炎反應時增加，其次是研究在發炎反應中，酸敏感G 蛋白偶合受體其訊息傳遞的分子機制和功能。本計劃預期會產生下列結果：確定參與發炎反應的酸敏感 G 蛋白偶合受體，且瞭解發炎反應中酸訊息傳遞的分子機制和參與酸訊息傳遞的酸敏感 G 蛋白偶合受體的功能。此計劃是具有獨創性因為這是首次以研究酸敏感G 蛋白偶合受體在發炎反應的痛覺中的功能。本計劃所提供的知識將會有助於瞭解發炎反應所引發之痛覺的分子和調控機制，進而有助於臨床止痛治療及藥物發展。研究期間：9408 ~ 9507
Relation:	財團法人國家實驗研究院科技政策研究與資訊中心
Appears in Collections:	[Graduate Institute of Life Science] Research Project

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