綠茶唲茶素接受器作用在脂肪細胞的生長、分化與凋亡的訊息機制; Signaling Mechanism of Action of Green Tea (-)-Epigallocatechin Gallate Receptor on Growth, Differentiation, and Apoptosis of Fat Cells

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題名:	綠茶唲茶素接受器作用在脂肪細胞的生長、分化與凋亡的訊息機制;Signaling Mechanism of Action of Green Tea (-)-Epigallocatechin Gallate Receptor on Growth, Differentiation, and Apoptosis of Fat Cells
作者:	高永旭
貢獻者:	生命科學研究所
關鍵詞:	生物科學類
日期:	2007-07-01
上傳時間:	2010-12-21 17:19:33 (UTC+8)
出版者:	行政院國家科學委員會
摘要:	肥胖症乃指男性的體脂肪超過百分之二十五；女性的體脂肪超過百分之三十，以及體重（Kg）除以身高的平方（m2）超過三十。近年來，肥胖症是全世界（包括台灣）常見的疾病，與其他高危險群的疾病相關，例如癌症、糖尿病、高血壓、心臟血管疾病及高膽固醇等等，導致於各國因微胖和肥胖症必須付出更多的經濟成本，以及在罹患率、罹病率和死亡率逐漸攀升。然而肥胖症的啟始與特徵是脂肪細胞的數目和該細胞內油滴的增加，主要是因為該細胞進行增生與分化的過程，而這些過程是受到遺傳、內分泌、代謝、環境及營養等種種因素所調節。因此，瞭解某特定營養因子調節脂肪細胞的生長、分化與自然凋亡的作用機制和訊息傳導途徑，將有助於預防肥胖症的起動與惡化，使得人類可預防那些因肥胖所引起的疾病。綠茶唲茶素是一種多酚類黃酮，俗稱維生素P。尤其是表沒食子酸酯型唲茶素酸酯（英文名epigallocatechin gallate；簡稱EGCG），在活體的試驗，它具有降低癌症、關節炎、神經退化、過敏、膽固醇與糖尿病等風險。根據我們之前的報告，發現EGCG 也有減輕正常鼠（瘦體激素的接受器正常）與肥胖鼠（瘦體激素的接受器異常）的體重，以及減少體脂肪與脂肪組織的重量，顯示EGCG 的減重與降酯功能與瘦體激素接受器的完整性無關。為了支持EGCG 的減肥作用，我們在體外的脂肪細胞做試驗，今年分別在不同的國際期刊上發表指出，第一、EGCG 透過蛋白質激.ERK 和Cdk2 的途徑，抑制前脂肪細胞的增生；第二、EGCG 減少脂肪分化因子（例如C/EBPα和PPARγ）的蛋白質表達，使得前脂肪細胞分化成脂肪細胞的過程受到抑制；第三、EGCG 降低Cdk2 的活性和提高caspase-3 的活性，使得前脂肪細胞自然凋亡。此外，EGCG 會直接減少抗胰島素激素（resistin）的基因表達，並且抑制胰島素、第一型與第二型類胰島素生長因子刺激MEK1 激.的活性，以及該荷爾蒙與生長因子接受器的活性。以上的研究成果，顯示EGCG 的作用，可直接或間接性調節荷爾蒙與生長因子對於脂肪細胞的生長、分化與自然凋亡的過程。既然EGCG 那麼的重要，關於EGCG 的接受器是否存在脂肪細胞，以及該受器是否調節脂肪細胞的生長、分化與自然凋亡的訊息傳導途徑，迄今仍然付之闕如。根據之前的報導，EGCG 接受器就是67-kDa laminin receptor (簡稱67LR)，最早發現於癌細胞株，後來也被發現在其它正常的細胞，例如肌肉與神經細胞，不過在脂肪細胞尚未獲得證實，然而脂肪細胞內部卻具有多種型式的laminin 蛋白質和其它類型的LR（例如integrin）。以上種種的研究跡象，造成EGCG 對脂肪細胞的調控方面之瞭解，非常有限與混淆不清。因此，透過67LR 的訊息傳導途徑，將有助於釐清EGCG 調節脂肪細胞的生長、分化與自然凋亡的作用機轉。我們實驗室最近已有初步的結果，首度證實67LR 存在前脂肪細胞、分化中與已分化的脂肪細胞內，並且觀察到在67LR 抗體的前處理之下，可以防止EGCG 減少前脂肪細胞的數目。所以在此提出三年的專題研究計畫，主旨是要進一步瞭解EGCG 如何透過EGCG 接受器67LR 的訊息傳導途徑，調節脂肪細胞的生長、分化與自然凋亡等過程。第一年、將瞭解EGCG 如何透過67LR 的訊息傳導途徑，調節脂肪細胞的生長；第二年、將瞭解EGCG 如何透過67LR 的訊息傳導途徑，調節脂肪細胞的分化；第三年將瞭解EGCG 如何透過67LR 的訊息傳導途徑，調節前脂肪細胞與脂肪細胞的自然凋亡。因此，本研究將對綠茶EGCG 調節脂肪細胞的生長、分化與自然凋亡，深入瞭解其作用的基本機制，並創新認知過去EGCG 對脂肪細胞的作用。由於EGCG 具有減重、降酯、抑制脂肪細胞的生長與分化、及誘導脂肪細胞的自然凋亡。所以在這三年的專題計畫，將有助於EGCG 對脂肪細胞的作用機制之瞭解，也一定使得該綠茶唲茶素，以及含有EGCG 成份的相類似傳統草藥，應用予肥胖症以及其它肥胖症相關疾病的預防與治療。未來在國內外的學術地位和應用價值上，也必定會取得世界導航的角色。研究期間：9508 ~ 9607
關聯:	財團法人國家實驗研究院科技政策研究與資訊中心
顯示於類別:	[生命科學研究所 ] 研究計畫

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