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姓名	謝慧瓊(Hui-Joan Hsieh)  查詢紙本館藏	畢業系所	化學學系
論文名稱	固相組合式合成Dioxopiperazine與Carbolinone衍生物
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摘要(中)	由於世界人口的結構日益老化，對於新藥的需求愈來愈高，因此新藥的研發速度就變得很重要。組合式化學（combinatorial chemistry）能快速合成與結合高效能的生物活性測試，目前已成為藥物設計及研發一項有力的工具，為目前新藥研發的主要途徑。 而目前組合式化學合成的核心技術主要是利用固相合成（solid-phase synthesis）的方法來合成分子庫。因為以固相合成為主的組合式化學可在短時間合成大量的化合物且純化方法簡單。在新藥的開發過程中，可以縮短研發時間，減少金錢和人力花費。 目前新藥開發的方向有兩個：一是使用電腦軟體輔助藥物設計，可以有計畫地改變取代基，產生出多樣性不同組合的化合物。一是從天然化合物和酵素中尋找具有藥性的前驅物。本研究藉由此兩種方法利用固相組合式方法來合成2,5-dioxopiperazine及tetrahydro-β-carbolinone之衍生物。
摘要(英)	As a result to the population of the world aging, the demand for new medicine is getting more and more. It is very important for the velocity of new medicine research. Therefore, combinatorial chemistry has become a powerful tool by which large numbers of structurally distinct molecules may be synthesized speedily and then be submitted for biological testing. The core technique of combinatorial chemistry is mainly using solid phase synthesis to prepare compound libraries. Combinatorial chemistry by the way of solid phase synthesis can synthesize a lot of compounds in a time and resource-effective manner. There are two main approaches for drug discovery: one utilizes computer programs to design core structures with suitable substituent group and to produce variety of combined compounds. The other seeks active lead structures from natural compounds and enzyme-bound ligands. This study is to synthesize derivatives of 2,5-dioxopiperazine and tetrahydro-β-carbolinone using solid phase synthesis in the above two methods.
關鍵字(中)	★ 固相組合式 ★ 有機化學 ★ 化學	關鍵字(英)	★ Tetrahydro-β-carbolinone ★ 2 ★  5-Dioxopiperazine ★ solid-phase synthesis ★ combinatorial chemistry ★ chemistry
論文目次	謝誌i 中文摘要ii 英文摘要 iii 圖 目 錄vi 表 目 錄vii 附 圖 目 錄viii 第一章 利用固相組合式方法來合成2,5-dioxopiperazine 之衍生物1 一、導論2 1-1 固相組合式合成2 1-1-1 組合式合成化學2 1-1-2 固相合成3 1-1-3 Mix-Split Sysnthesis6 1-1-4 Parallel Synthesis7 1-2 設計蛋白酪胺酸激抑制劑8 1-2-1 設計類型8 1-2-2 設計方向10 1-2-3 Unsaturated 2,5-Dioxopiperazine 的合成11 二、結果與討論15 2-1 液相合成Unsaturated 2,5-Dioxopiperazine 之過程15 2-2 固相合成之過程18 2-3 結論20 2-4 未來發展21 三、實驗部分22 3-1 實驗儀器22 3-2 實驗藥品23 3-3 液相與固相的實驗步驟27 3-3-1 液相的實驗步驟27 3-3-2 固相的實驗步驟29 四、實驗數據34 4-1 固相合環總產率及其旋光度34 4-2 產物光譜數據35 五、參考文獻42 第二章 利用固相組合式方法來合成Tetrahydro-β-carbolinone 之衍生物43 一、導論44 1-1 設計原理44 1-2 設計方法45 1-2-1 Tetrahydro-β-carbolinone 的合成方法45 二、結果與討論49 2-1 合成Tetrahydro-β-carbolinone 之過程49 2-1-1 液相合成之過程49 2-1-2 固相合成之過程52 2-2 結論53 2-3 未來發展54 三、實驗部分55 3-1 實驗儀器55 3-2 實驗藥品56 3-3 液相與固相的實驗步驟56 3-3-1 液相的實驗步驟56 3-3-2 固相的實驗步驟58 四、實驗數據62 4-1 液相合環單一步驟產率62 4-2 液相合環總產率62 4-3 不同比例下的產率63 4-4 固相合環總產率63 4-5 產物光譜數據64 五、參考文獻65 附 圖66
參考文獻	1.R. B. Merrifield.; J. Am. Chem. Soc. 1963, 85, 2149 2.Terret, N. K; Gardner, M.; Gordon, D. W.; Tetrahedron, 1995, 51, 8135 3.Ellman, J. A.; Thompson, L.; Chem. Rev., 1996, 96, 555 4.Bainski, I.; Commereon, A; Tocque, B.; Colson, C.; Zerial, A.; Biochem. Biophys. Res. Commun, 1989, 165, 1324 5.Wen-Ren Li; Shao-Zheng Peng; Tetrahedron Lett., 1998, 39, 7373 6.Su-Sun Wang; B. F. Gisin.; D. P. Winter; R. Makofske; C. Tzougraki; J. Meienhofer; J. Org. Chem., 1977, 42, 1286 7.Ahmed. F. Abdel-Magid; Cynthia A. Maryanoff; Kenneth G. Carson; Tetrahedron Lett., 1990, 31, 5595 8.Ronald K. Crossland; Kenneth L. Servis; J. Org. Chem., 1970, 35, 3195 9.Darbre, Tamis; Keese, Reinhart; Siljegovic, Vuk; J. Chem. Soc. Chem. Commun.; 1996, 13, 1561 10.Narayanan K. ; Liesl Schindler; James M. Cook; J. Org. Chem., 1991, 56, 359 11.G. Fodor; S. Nagubandi; Tetrahedron, 1980, 36, 1279 12.Xiao-jun Wang; Jonathan Tan; Karl Grozinger; Tetrahedron Lett., 1998, 39, 6609 13.Robert D. Larsen; Robert A. Reamer; E. G. Corley; Paul Davis; Edward J. J. Grabowski; Pual J. Reider; Ichiro Shinkai; J. Org. Chem., 1991, 56, 6034 14.Ralf Kleppinger; C. Peter Lillya; Changqing Yang; J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 4097
指導教授	李文仁(Wen-Ren Li)	審核日期	2000-7-17
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