博碩士論文 88223020 詳細資訊




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姓名 蔡林松( Li-Si Cai)  查詢紙本館藏   畢業系所 化學學系
論文名稱 開發單一步驟的簡便的
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摘要(中) 目前已經有許多抑制PTKs的藥物被研究,但關於PTPs的抑制劑非常少,而PTPs的多樣性使得這是藥物研究上值得開發的地方,而CD45是PTPs的一種主要為活化T細胞及B細胞,且對於自動免疫或慢性發炎的疾病,可以對CD45來著手,而天然物Pulchellalactam對CD45有抑制效果,我們發展一系列合成法可控制立體結構並且可任意更換不同取代基.以便尋找更有藥效的藥物
摘要(英) Numerous and specific inhibitors of PTKs have been discovered and tested as therapeutic agents against human disease. Currently, there are few readily available potent inhibitor of CD45 protein tyrosin phosphatase. CD45, has been shown to play crucial roles in activation of B and T cells. CD45 therefore represents a terapeutic target for various auto-immune and chronic anti-inflammatory diseases. We have completed the synthesis of Pulchellalactam, and we can change two different functional group for searching the best inhibitor.
論文目次 謝誌 I
中文摘要 II
英文摘要 III
圖目錄 VII
表目錄 VIII
第一部份 開發單一步驟的簡便的??的合成法 1
一、導論 2
1-1 保護基(PROTECTING GROUP)的用途 2
1-2 酸端保護基及去保護 3
1-3 研究之動機 4
二、結果與討論 6
2-1 不同偶合試劑之探討 6
2-2 HBTU/HOSU系統的應用 9
2-3 結論 11
三、實驗過程 12
3-1實驗設備 12
3-2實驗藥品 12
3-3顯色劑配製 13
3-4實驗步驟 13
3-5 光譜資料 18
3-5-1 H-Phe-Val-OH (7)的光譜資料 18
3-5-2 H-Leu-Lys-OH (8)的光譜資料 18
3-5-3 H-Phe-Lys-OH (9)的光譜資料 18
3-5-4 H-Val-His-OH (10)的光譜資料 19
3-5-5 H-Leu-Ala-OH (11)的光譜資料 19
3-5-6 H-Val-Ile-OH (12)的光譜資料 19
3-5-7 H-Val-His-Ala-OH (13)的光譜資料 20
3-5-8 H-Phe-Val-Ala-OH (14)的光譜資料 20
3-5-9 H-Phe-Val-Ala-His-OH (15)的光譜資料 20
3-5-10 H-Val-Ile-NHMe (16)的光譜資料 21
3-5-11 H-Phe-Lys-NHCH2C5H4N (17)的光譜資料 21
3-5-12 H-Leu-Lys-OMe (18)的光譜資料 21
第二部分 PULCHELLALACTAM,天然抑制劑之合成 22
一、導論 23
1-1 PTPS的簡介 23
1-2 CD45的簡介 24
1-3 PULCHELLALACTAM的簡介 24
二、結果與討論 25
2-1 PULCHELLALACTAM的逆合成 25
2-2 KETONE/ENOL FORM的探討 26
2-3 CUPRATE REAGENT的探討 28
2-4 E/Z FORM的探討 29
2-5 光譜的探討 34
2-6 結論 35
三、實驗過程 36
3-1實驗設備 36
3-2實驗步驟及光譜資料 36
四、參考文獻 43
圖目錄
圖一、保護基的作用 2
圖二、保護基及去保護 3
圖三、PTKs的合成步驟 5
圖四、偶合試劑測試流程 7
圖五、此合成法之測試流程 10
圖6、PTPs 23
圖7、Pulchellalactam 25
圖8、Pulchellalactam拆解 25
圖9、合五環 26
圖10、設計的流程 26
圖11、共振物 27
圖12、接上兩個acteyl group 28
圖13、可能的反應機構 29
圖14、使用Lewis acid形成雙鍵 30
圖15、推測的H-H coupling 30
圖16、得到的H-H coupling 30
圖17、形成alcohol 31
圖18、斷掉Boc的機構 31
圖19、形成E form 32
圖20、總流程 33
圖21、E, Z form 的比較 34
表目錄
表一、偶合試劑之測試 7
表二、此方法的應用 9
表三、E, Z form 的比較 34
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指導教授 李文仁(Wen-Ren Li) 審核日期 2001-7-17
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