固相組合式合成Isoquinolinone及Carbolinone 衍生物

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陳美秀(Meei-Shiou Chern) 查詢紙本館藏

畢業系所

化學學系

論文名稱

固相組合式合成Isoquinolinone及Carbolinone 衍生物
(Solid-Phase Combinatorial Synthesisof Isoquinolinones and Carbolinones.)

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摘要(中)

近年來自動化高效率篩選、固相組合式化學和平行式合成的快速發展引起製藥界廣泛的注意，已成為加速新藥研發過程中一項重要而不可或缺的工具。
由文獻中可以發現許多具有isoquinolinones 及 carbolinones 結構的化合物都有生物活性，因此我們希望利用組合式化學可以一次合成大量衍生物的特性來尋找具有活性的化合物。
在本論文研究中，我們成功地發展出新的方法，將組合式化學應用在isoquinolinones 及 carbolinones 分子庫的合成上，藉由改變不同的alkyl取代基，來得到一系列的衍生物。

摘要(英)

Combinatorial solid-phase synthesis is a powerful tool for new drug research, by which libraries of structural distinct molecules can be synthesized quickly and then be submitted for biological testing.
Many natural and synthetic products having the skeleton of isoquinolinones and carbolinones exhibit important biological active properties. Applying combinatorial solid-phase synthesis to the libraries of isoquinolinones and carbolinones, we have demonstrated a new synthetic strategy to the successful application.

關鍵字(中)

★ 組合式化學
★ 固相
★ 分子庫

關鍵字(英)

★ Combinatorial synthesis
★ solid-phase synthesis

論文目次

謝誌……………………………………………………………………………Ⅰ
中文摘要………………………………………………………………………Ⅱ
英文摘要………………………………………………………………………Ⅲ
目錄……………………………………………………………………………Ⅳ
圖目錄…………………………………………………………………………Ⅶ
表目錄…………………………………………………………………………Ⅸ
第一章固相組合式合成Isoquinolinone 衍生物
一、導論…………………………………………………………………………2
1-1. 固相合成…………………………………………………………………2
1-2. 組合化學…………………………………………………………………4
1-2-1. 平行式合成法(parallel synthesis) ………………………………5
1-2-2. 混合分離合成法(mix-and-split synthesis) ……………………6
1-3. 藥物研發…………………………………………………………………8
1-4. 研究動機…………………………………………………………………9
二、結果與討論………………………………………………………………12
2-1. Isoquinolinone 衍生物的合成策略……………………………………12
2-2. Isoquinolinone 衍生物的液相合成方法………………………………13
2-3. 組合式固相合成Isoquinolinone 的衍生物……………………………14
2-4. 結論 ……………………………………………………………………18
三、實驗流程及光譜數據……………………………………………………19
3-1. 實驗儀器………………………………………………………………19
3-2. 實驗藥品………………………………………………………………20
3-3. 一般的實驗方法………………………………………………………21
3-4. 實驗流程與光譜資料…………………………………………………21
3-4-1. 溶液相實驗步驟……………………………………………………21
3-4-2. 固相實驗步驟………………………………………………………29
3-4-3. 光譜資料……………………………………………………………32
第二章液相組合式合成Carbolinone 衍生物
一、導論………………………………………………………………………39
1-1. 研究動機………………………………………………………………39
二、結果與討論………………………………………………………………41
2-1. Carbolinone 衍生物的合成策略………………………………………41
2-2. Carbolinone 衍生物的合成方法………………………………………41
2-3. 合成Carbolinone 衍生物的流程設計…………………………………43
2-4. 組合式固相合成Carbolinone 的衍生物………………………………46
2-5. 結論……………………………………………………………………49
2-6. 未來展望………………………………………………………………49
三、實驗流程及光譜數據……………………………………………………50
3-1. 實驗儀器………………………………………………………………50
3-2. 實驗藥品……………………………………………………………51
3-3. 一般的實驗方法………………………………………………………52
3-4. 實驗流程與光譜資料…………………………………………………52
3-4-1. 溶液相實驗步驟……………………………………………………52
3-4-2. 固相實驗步驟………………………………………………………60
3-4-3. 光譜資料……………………………………………………………63
四、參考文獻…………………………………………………………………66
附圖……………………………………………………………………………69

參考文獻

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指導教授

李文仁(Wen-Ren Li)

審核日期

2004-1-19

推文