DNA型式碳水化合物抗原之生物偵測器的開發及應用

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呂偉立(Wei-Li Lu) 查詢紙本館藏

畢業系所

化學學系

論文名稱

DNA型式碳水化合物抗原之生物偵測器的開發及應用
(Aptamer-Based Probes for Carbohydrate Antigens and Its Application)

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摘要(中)

在哺乳類動物的腫瘤細胞表面都會暴露出大量不同於一般正常細胞的醣體，因此我們希望能藉由將本實驗室之前所研究的碳水化合物腫瘤抗體如結腸癌中的Tn引進SELEX（Systemic Evolution of Ligands by EXponential Enrichments）系統來開發出對此類不正常醣體具有高度辨識能力的aptamers（經過SELEX系統所篩選出對特定化合物具有強作用力之單股去氧核醣核酸），希望能以此來開發針對不正常醣體具有高度專一性之生物偵測器，將此利用在醫療的診斷上，期望可達到在癌症發生初期時即可偵測出病變的診斷工具。

摘要(英)

Cell surface carbohydrates have been shown to play essential biological roles in divers biological phenomena such as molecular recognition, used the carbohydrate antigen （ex. Tn antigen found in gastrointestinal tissues） to distinguish cancer cell with normal cell. Then used Tn antigen as target molecular in the SELEX（Systemic Evolution of Ligands by EXponential Enrichments）, found the aptamers（isolation of DNA ligands out of the random sequence pool）. The aptamers have high affinity and selectivity to Tn antigen. The aptamers can be applied to develop sensor for Tn antigen. We wish the sensor could be used to diagnostic cancer early.

關鍵字(中)

★ 碳水化合物抗原
★ 生物偵測器

關鍵字(英)

★ SELEX
★ carbohydrate antigen
★ Aptamers
★ Tn

論文目次

目錄
摘要……………………………………………………I
謝誌 …………………………………………………II
目錄…………………………………………………III
圖表目錄 ……………………………………………IV
簡寫表…………………………………………………V
第一章序論………………………………………01
1-1 細胞表面碳水化合物的分佈…………………01
1-2 碳水化合物與癌症……………………………02
1-3 碳水化合物抗原之生物檢測系統……………05
1-4 SELEX之Aptamers與偵測器………………….09
1-5 碳水化合物與SELEX系統之結合…………….10
1-6 Aptamer在DNA分子開關型偵測器上之應用…14
第二章結果與討論……………………………….17
2-1 合成Tn抗原……………………………………17
2-2 SELEX所使用之材料與流程………………….19
2-3 鑑定SELEX篩選出之DNA序列使用之方法……32
2-4 結論…………………………..............41
第三章實驗部份………………………………….42
3-1 一般合成實驗方法……………………………42
3-2 實驗步驟及光譜資料………………………..43
3-3 SELEX所使用之實驗方法…………………….49
3-4 SELEX實驗步驟及數據資料………………….51
3-5 經SELEX所篩選出的DNA序列之鑑定…………57
參考文獻……………………………………………61
附錄…………………………………………………68

參考文獻

參考文獻：
1 (a) Koganty, R. R.; Reddish, M. A. and
Longenecker, B. M. Drug Discovery
Today 1996, 1, 190. (b) Fung, P. Y. S.;
Madej, M.; Koganty, R. R.;
Longenecker, B. M. Cancer Res. 1990, 50,
4308. (c) MacLean, G. D.; Bowen-
Yacashin, M. B.; Samuel, J.; Meikle, A.;
Sturat, G.; Nation, J.; Poppema,
S.; Jerry, M.; Koganty, R. R.; Wong, T.;
Longenecker, B. M. Cancer Immunol.
Immunther. 1992. 11, 292. (d) MacLean, G. D.;
Redish, M.; Koganty, R. R.;
Wong, T.; Hanhi, S.; Smolenski, M.; Samuel,
J.; Nabholtz, J. M.;
Longenecker, B. M. Cancer Immunol.
Immunother. 1993, 36, 215. (e)
Longenecker, B. M.; MacLean, G. D. The
Immunologist 1993, 1, 89.
2 (a) Mahal, L. K.; Yarema, K. J.; Bertozzi, C.
R. Science 1997, 276, 1125.
(b) Lemieux, G. A.; Bertozzi, C. R. Chem.
Biol. 2001, 8, 265.
3 Handall, R. L.; Chappell, M. D.
Glycochemistry: Principles, Synthesis,
and Application Wang, P. G.; Bertozzi, C. R.
Ed. Marcel dekker, Inc.,
NEW YORK, 2001, pp. 177-220.
4 Tomas, D. B.; Winzler, R. J. J. Biol. Chem.
1969, 244, 5943.
5 (a) Pon, R. A.; Lussier, M.; Yang, Q.-L.;
Jennings, H. J. J. Exp. Med.
1997, 185, 1929. (b) Frosch, M.; Gorgen, I;
Boulnois, G. T.; Bitter-
Suermann, D. Proc. Natl. Acad, Sci. U. S. A.
1985, 82, 1194. (c) Liu, T.;
Guo, Z.; Yang, Q.; Sad, S.; Jennings, H. J.
J. Biol. Chem. 2000, 275, 32832.
6 (a) Kuduk, S. D.; Schwarz, J. B.; Chen, X.
T.; Glunz, P. W.; Sames, D.;
Ragupathi, G.; Livingston, P. O.;
Danishefsky, S. J. J. Am. Chem. Soc.
1998, 120, 12474. (b) Schwarz, J. B.; Kuduk,
S. D.; Chen, X. T.; Sames, D.;
Glunz, P. W.; Danishefsky, S. J. J. Am.
Chem. Soc. 1999, 121, 2662.
7 GLYCOBIOLOGY AND MEDICINE John S. Axford. Ed.
Kluwer Academic/Plenum, Inc.
New York, 2003, pp. 163-165.
8 (a) Tuerk, C.; Gold, L. Science 1990, 249
(4968), 505. (b) Ellington, A.
D.; Szostak, J. W. Nature 1990, 346, 818.
9 (a) Yoshihiro, I.; Naok, K.; Yukio, I.
Methods 2000, 22, 107. (b)
Vianini, E. ; Palumbo, M.; Gatto, B. Bioorg.
Med. Chem. 2001, 9, 2543. (c)
Williams, K. P.; Liu, X-H.; Schumacher, T.
N. M.; Lin, H. Y.; Ausiello, D.
A.; Kim, P. S.; Bartel, D. P. Proc. Natl.
Acad. Sci. U. S. A. 1997, 94,
11285.
10 (a) Gold, L. J. Biol. Chem. 1995, 270, 13581.
(b) Drolet, D. W.; Moon-
McDermott, L.; Roming, T. S. Nat.
Biotechnol. 1996, 14, 1021. (c) Conrad,
R.; Ellington, A. D. Anal. Biochem. 1996,
242, 261. (d) Potyrailo, R. A.;
Conrad, R. C.; Ellington, A. D.; Hieftje, G.
M. Anal. Chem. 1998, 70, 3419.
11 Nelson, D. L.; Michael, M. Lehninger
Principles of Biochemistry. Worth,
Inc., New York, 2000, pp. 1129-1148.
12 (a) Rajendran, M.; Ellington, A. D. Optical
Biosensors: Present and
Future. Elsevier Science BV, Amsterdam,
2002, pp. 369-396. (b) Rajendran,
M.; Ellington, A. D. Comb. Chem. High
Throughput Screen 2002, 5, 263.
13 Mhlanga, M. M.; Malmberg, L. Methods 2001,
25, 463.
14 Miyawaki, A.; Llopis, J.; Helm, R.;
McCaffery, J. M.; Adams, J. A.;
Ikura, M.; Tsien, R. Y. Nature 1997, 388,
882.
15 (a) Thompson, R. B.; Maliwal, B. P.;
Feliccia, V. L.; Fierke, C. A.;
McCall, K. Anal. Chem. 1998, 70, 4717. (b)
Walkup, G. K.; Imperiali, B.
J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 3053. (c)
Godwin, H. A.; Berg, J. M. J. Am.
Chem. Soc. 1996, 118, 6514.
16 (a) Hesselberth, J.; Robertson, M. P.;
Jhaveri, S.; Ellington, A. D. Rev.
Mol. Biotechnol. 2000, 74, 15. (b)
Jayasena, S. D. Clin. Chem. 1999, 45,
1628.
17 Wilson, D. S.; Szostak, J. W. Annu. Rev.
Biochem. 1999, 68, 611.
18 (a) Li, J.; Fang, X.; Schuster, S.; Liu, X.;
Tan, W. Angew. Chem. Int. Ed.
Engl. 2000, 39, 1049. (b) Fang, X.; Li, J.
J.; Tan, W. U. Anal. Chem.
2000, 72, 3280.
19 (a) Famulok, M.; Mayer, G.; Blind, M. Acc.
Chem. Res. 2000, 33 (9), 591.
(b) Wilson, D. S.; Szostak, J. W. Annu. Rev.
Biochem. 1999, 68, 611.
20 Drolet, D. W.; Moon-McDermott, L.; Romig, T.
S. Nat. Biotechnol. 1996,
14, 1021.
21 (a) Lee, M.; Walt, D. R. Anal. Biochem.
2000, 282, 142. (b) Rajendran, M.;
Ellington, A. D. Optical Biosensors:
Present and Future In Ligler, F. S.;
Rowe Taitt, C. A. eds, Elsevier Science BV,
Amsterdam, 2002, pp. 369-396.
(c) McCauley, T. G.; Hamaguchi, N.; Stanton,
M. Anal. Biochem. 2003, 319,
244.
22 Yang, Q. ; Goldstein, I. J. ; Mei, H. Y. ;
Engelke, D. R. Proc. Natl.
Acad. Sci. U. S. A. 1998, 95,
5462.
23 Kawakami, J.; Kawase, Y.; Sugimoto, N. Anal.
Chem. Acta 1998, 365, 95.
24 Jeong, S.; Eom, T. Y.; Kim, S. J.; S.-W.
Lee.; Y u, J. Biochem. Biophys.
Res. Commun. 2001, 281, 237.
25 (a) Rajendran, M.; Ellington, A. D. Nucleic
Acid Res. 2003, 31, 5700. (b)
Tyagi, S.; Kramer, F. R. Nat. Biotechnol.
1996, 14, 303. (c) Nutiu, R.;
Li, Y. Nucleic Acids Res. 2002, 30, E94.
(d) Marras, S. A.; Kramer, F.
R.; Tyagi, S. Methods Mol. Biol. 2003, 212,
111.
26 (a) Jhaveri, S.; Kirby, R.; Conrad, R.;
Maglott, E.; Bowser, M.; Kennedy,
R.T.; Glick, G.; Ellington, A. D. J. Am.
Chem. Soc. 2000, 122, 2469-2473.
(b) Jhaveri, S.; Rajendran, M.; Ellington,
A. D. Nat. Biotechnol. 2000,
18, 1293.
27 (a) Tyagi, S.; Kramer, F. R. Nat.
Biotechnol. 1996, 14, 303. (b)
Tyagi, S.; Marras, S. A. E.; Krame, F. R.
Nat. Biotechnol. 2000, 18,
1191.
28 Nutiu, R.; Li, Y. Nucleic Acids. Res. 2002,
30, E94.
29 Nutiu, R.; Li, Y. J. Am. Chem. Soc. 2003,
125, 4772.
30 Cai, J.; Davison, B. E.; Ganellin, C. R.;
Thaisrivongs, S.; Wibley, K. S.
Carbohyd. Res. 1997, 300, 109.
31 (a)Nashed, M. A.; El-Sokkary, R. I.; Rateb,
L. Carbohydr. Res. 1984, 131,
47. (b) Ahn, Y. M.; Gray, G. R. Carbohydr.
Res. 1996, 296, 215.
32 Wang, L.-X.; Lee, Y. C. J. Chem. Soc.
Perkin Trans. 1 1996, 581.
33 Igor, A. K.; Shenlan, M.; Yue, Xu.; Xuefei
Huang.; Lac Lee.; Pamela S.
S.; Changshou. Gao.; Avery R.; Coyle, Kim
D.; Janda.; Chi-Huey Wong.
Chembiochem. 2001, 2, 741.
34 Blix, G. Acta. Chem. Scand. 1948, 2, 467.
35 Ramachandran, A.; Flinchbaugh, J.; Ayoubi,
P.; Olah, G. A.; Malayer, J.
R. Biosensors Bioelectronics 2004, 19, 727.
36 Sambrook, J.; Fritsch, E. F.; Maniatis, T.
Molecular Cloning A Laboratory
Manual/Second Edition Nolan, C. Ed. Clod
Spring Harbor Laboratory, Inc.
United States of America, 1989, pp. E11-E15.
37 (a) Smith, L. M.; Fung, S.; Hunkapiller, M.
W.; Hunkapiller, T. J.; Hood,
L. E. Nucleic Acids Res. 1985, 13, 2399.
(b) Imanishi, Y.; Ito, Y.;
Suzuki, A.; Kawazoe, N. Bioconjug. Chem.
2001, 12, 850.
38 (a) Kool, E. T.; Ohmichi, T.; Maki, A. Proc.
Natl. Acad. Sci. U. S. A.
2002, 99, 54. (b) Uhlen, M.; Wahlberg,
J.;Lunderberg, J.; Hultman, T.
Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1990, 87,
6569. (c) Lundeberg, J.; O’
Meara, D.; Nilsson, P.; Nygren, P.; Uhlen,
M. Anal. Biochem. 1998, 255,
195.
39 (a) Ellington, A. D.; Rajendran, M. Nucleic
Acids Res. 2003, 31, 19. 5700.
(b) Ellington, A. D.; Matthew, L. Bioorg.
Med. Chem. 2001, 9, 2581. (c)
Toole, J. J.; Bock, L. C.; Griffin, L. C.;
Latham, J. A.; Vermaas, E. H.
Nature 1992, 355, 564.
40 Ellington, A. D.; Szostak, J. W. Nature
1992, 355, 850.

指導教授

侯敦仁、林俊成
(Duen-Ren Hou、Chun-Cheng Lin)

審核日期

2004-6-29

推文