博碩士論文 992203029 詳細資訊




以作者查詢圖書館館藏 以作者查詢臺灣博碩士 以作者查詢全國書目 勘誤回報 、線上人數:8 、訪客IP:18.207.102.38
姓名 胡圃苓(Pu-Ling Hu)  查詢紙本館藏   畢業系所 化學學系
論文名稱 D式甘露胺醣及其衍生物合成之研究
(Synthesis of D-Mannosamine and Its Derivatives)
相關論文
★ 天然物 Faveline methyl ether 之合成研究★ 人體突變生長激素受質膜內區段與半乳醣凝集素-12的表現、純化與結晶
★ 研究新型奈米粒子載體結合核糖核酸干擾調控在細胞內蛋白之表現★ 具芳香環胺基酸與內環狀結構之中孔洞材料的合成、鑑定與應用
★ 以手性亞碸催化劑進行醛的不對稱乙基化反應之研究★ 噁噻硼烷-氯化鎵錯合物催化不對稱 Diels-Alder 反應之研究
★ 開發心肌缺氧後再灌流傷害用藥與近紅外光染劑的高效率微脂體包覆方法★ Total Synthesis of Pikrosalvin, Simplexene C, D and Synthetic Studies toward Swartziarboreol G and Simplexene B
★ Understanding the Depolymerization of Biomass-derived Polysaccharides: Recrystallization while Hydrolyzing Polysaccharides★ 非典型鉗型重烯二價鈀錯合物及雙金屬錯合物之合成及鑑定
★ 流感病毒血球凝集素(II)膜外區域之物理化學特性分析★ 中孔洞材料SBA-15及其官能基化衍生材料對溶液中污染物之吸附應用
★ 人類生長激素受體細胞膜內部份的純化與結構探討★ 以色胺酸及FlAsH組成之凋亡蛋白酶3螢光感測多肽
★ 以氯化物為媒介的二-去氧半乳醣之立體選擇性醣鏈結反應之探討★ 利用Trigger factor以及FKBP12兩種伴護蛋白來調控聚麩胺醯酸蛋白聚集化現象
檔案 [Endnote RIS 格式]    [Bibtex 格式]    [相關文章]   [文章引用]   [完整記錄]   [館藏目錄]   [檢視]  [下載]
  1. 本電子論文使用權限為同意立即開放。
  2. 已達開放權限電子全文僅授權使用者為學術研究之目的,進行個人非營利性質之檢索、閱讀、列印。
  3. 請遵守中華民國著作權法之相關規定,切勿任意重製、散佈、改作、轉貼、播送,以免觸法。

摘要(中) 摘要
唾液酸在細胞間的交互作用、細菌與病毒的傳染以及腫瘤轉移扮演一個關鍵的辨識角色,因此發展出觀察細胞上唾液酸分佈的方法,可幫助我們了解唾液酸分子與疾病的關係。雖然細胞間的組成複雜,但是目前已有細胞代謝寡醣工程 (Metabolic Oligosaccharides Engineer, MOE) 方法,藉由餵養細胞甘露胺醣衍生物7a,可讓我們在生物體細胞表面表現修飾過的唾液酸共軛分子,以幫助我們在生物體內觀察其生化反應。
因此本論文的目的在於改良目前的文獻實驗方法,發展更簡單、快速、低成本與高產率的合成方法,以合成甘露胺醣衍生物7a。
摘要(英) Abstract
Sialic acids play important roles in many biological processes including cell-cell interaction, bacterial and viral infection as well as tumor metastasis. Developing a strategy to observe sialic acid distribution on cell surfaces can assist our understanding in the relationship between sialic acids and diseases. Metabolic oligosaccharide engineering (MOE) has been employed to express modified sialic acid derivatives on cell surfaces via glycan synthesis pathways in cells using mannosamine derivatives as the starting materials.
In this thesis, due to the high costs of mannosamine, we aim to develop an efficient and novel method for the synthesis of mannosamine derivative 7a.
關鍵字(中) ★ 甘露胺醣
★ 單醣
關鍵字(英) ★ mannosamine
★ monosaccharide
論文目次 目錄
摘要 i
Abstract ii
謝誌 iii
目錄 iv
圖目錄 vii
流程圖目錄 ix
方程式目錄 x
表格目錄 xi
縮寫對照表 xii
一、序論 1
1-1. 引言 1
1-2. 唾液酸生合成 (sialic acid biosynthesis) 3
1-3. 細胞代謝寡醣工程 (Metabolic Oligosaccharides Engineer, MOE) 4
1-3-1. 酮基與胺類的縮合反應 4
1-3-2. 改良型施陶丁反應 (Modified Staudinger Reaction) 5
1-3-3. Click 反應 8
1-4. 化學酵素合成法 (Chemoenzymatic Synthesis) 合成唾液酸與生物     體外檢測 14
1-5. 文獻回顧 16
1-6. 動機 17
二、結果與討論 20
2-1. N-(3,4,6-tri-O-Acetyl-D-glycosyl)-piperidine (10) 的合成探討 20
2-2. N-(3,4,6-tri-O-Acetyl-2-azido-2-deoxyl-D-mannosyl)-piperidine (9) 之     合成途徑探討 22
2-2-1. Mitsunobu合成法 22
2-2-2. SN2合成法 26
2-2-2-1. 以甲基磺醯 (methanesulfonyl, Ms) 為離去基之合成方法探討 27
2-2-2-2. 以甲苯磺醯為離去基之合成方法探討 30
2-2-2-3. 以三氟甲磺醯為離去基之合成方法探討 30
2-2-2-4. Model Study 33
2-3. N-(3,4,6-tri-O-Acetyl-2-azido-2-deoxyl-D-mannosyl)-piperidine (9) 的官能基轉換 34
2-3-1. 水解哌啶 35
2-3-2. 硫代醋酸/疊氮之醯胺化 (thio acid/azide amidation) 之合成途徑探討 36
2-4. 1,3,4,6-tetra-O-Acetyl-2-azido-2-deoxyl-β-D-mannopyranose (7a) 之合成方法探討 38
2-4-1. 水解哌啶之合成步驟探討 38
2-4-2. 1,3,4,6-tetra-O-Acetyl-D-glucopyranose (35) 之合成方法探討 40
2-4-3. Mitsunobu合成法 41
2-4-4. SN2合成法 41
2-5. 1-O-Acetyl-3,4,6-tri-O-2-azido-benzyl-2-deoxy-β-D-mannopyranoside (12) 之合成方法探討 42
2-6. Methyl 3,4,6-tri-O-benzyl-2-deoxy-2-nitro-β-D-glucopyranoside (44) 之合成方法探討 44
2-6-1. 酸性條件 46
2-6-2. 鹼性條件 47
三、結論與未來展望 48
3-1. 結論 48
3-2. 未來展望 50
四、實驗部分 52
4-1. 一般實驗敘述 52
4-2. 化合物的製備方法及各項物理數據 53
五、參考文獻 66
附錄 71
參考文獻 五、參考文獻
1. (a) Holgersson, J.; Gustafsson, A.; Breimer, M. E. Immunol Cell Biol 2005, 83, 694-708. (b) Varki, A.; Cummings, R.; Esko, J. D. Essentials of Glycobiology, Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York, 2009.
2. Angata, T.; Varki, A. Chem. Rev. 2002, 102, 439-469.
3. Varki, A. Nature 2007, 446, 1023-1029.
4. (a) Orntoft, T. F.; Vestergaard, E. M. Electrophoresis 1999, 20, 362-371. (b) Zhang, S. L.; CordonCardo, C.; Zhang, H. S.; Reuter, V. E.; Adluri, S.; Hamilton, W. B.; Lloyd, K. O.; Livingston, P. O. Int. J. Cancer 1997, 73, 42-49.
5. Wu, C.-Y.; Wong, C.-H. Chem. Commun. 2011, 47, 6201-6207.
6. Macmillan, D.; Bertozzi, C. R. Tetrahedron 2000, 56, 9515-9525.
7. Sletten, E. M.; Bertozzi, C. R. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 6974-6998.
8. Laitinen, O. H.; Hytonen, V. P.; Nordlund, H. R.; Kulomaa, M. S. Cell Mol Life Sci. 2006, 63, 2992–3017.
9. Mahal, L. K.; Yarema, K. J.; Bertozzi, C. R. Science 1997, 276, 1125-1128.
10. (a) Saxon, E.; Bertozzi, C. R. Science 2000, 287, 2007-2010. (b) Staudinger, H.; Meyer, J. Helv. Chim. Acta 2 1919, 635-646. (c) Gololobov, Y. G.; Kasukhin, L. F. Tetrahedron 1992, 48, 1353-1406.
11. Prescher, J. A.; Dube, D. H.; Bertozzi, C. R. Nature 2004, 430, 873-877.
12. Gamblin, D. P.; Scanlan, E. M.; Davis, B. G. Chem. Rev. 2009, 109, 131-163.
13. Huisgen, R. Angew. Chem. Int. Ed. 1963, 14, 565-598.
14. Rostovtsevm V. V.; Green, L. G.; Fokin, V. V.; Sharpless, K. B. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 2596-2599.
15. Himo, F.; Lovell, T.; Hilgraf, R.; Rostovtsev, V. V.; Noodle- man, L.; Sharpless, K. B.; Fokin, V. V. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 210-216.
16. Wang, Q.; Chen, T. R.; Hilgraf, R.; Fokin, V. V.; Sharpless, K. B.; Finn, M. G. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 3192-3193.
17. (a) Meldal, M.; Tornoe, C. W. Chem. Rev. 2008, 108, 2952–3015. (b) Jewetta, J. C.; Bertozzi, C. R. Chem. Soc. Rev. 2010, 39, 1272–1279. (c) Moses, J. E.; Moorhouse, A. D. Chem. Soc. Rev. 2007, 36, 1249–1262. (d) Vendrell, M.; Zhai, D.; Er, J. C.; Chang, Y.-T. Chem Rev. ASAP.
18. Tsai, C.-S.; Liu, P.-Y.; Yen, H.-Y.; Hsu, T.-L.; Wong, C.-H. Chem. Commun. 2010, 46, 5575-5577.
19. (a) Agard, N. J.; Bertozzi, C. R. Acc. Chem. Res. 2009, 42, 788-797. (b) Agard, N. J.; Baskin, J. M.; Prescher, J. A.; Lo, A.; Bertozzi, C. R. ACS Chem. Biol. 2006, 1, 644-648. (c) Agard, N. J.; Prescher, J. A.; Bertozzi, C. R. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 15046-15047. (d) Chang, P. V.; Prescher, J. A.; Sletten, E. M.; Baskin, J. M.; Miller, I. A.; Agard, N. J.; Lo, A.; Bertozzi, C. R. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 1821-1826.
20. Laughlin, S. T.; Baskin, J. M.; Amacher, S. L.; Bertozzi, C. R. Science 2008, 320, 664-667.
21. Ning, X. H.; Guo, J.; Wolfer, M. A.; Boons, G. J. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 2253-2255.
22. Sanders, B. C.; Friscourt, F.; Ledin, P. A.; Mbua, N. E.; Arumugam, S.; Guo, J.; Boltje, T. J.; Popik, V. V.; Boons, G. J. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 949-957.
23. Hsu, C.-H.; Hung, S.-C.; Wu, C.-Y.; Wong, C.-H. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 11872-11923.
24. Khedri, Z.; Muthana, M. M.; Li, Y.; Muthana, S. M.; Yu, H.; Cao, H.; Chen, X. Chem. Commun. 2012, 48, 3357-3359.
25. (a) Yu, H.; Chokhawala, H.; Karpel, R.; Wu, B.; Zhang, J.; Zhang, Y.; Jia, Q.; Chen, X. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 17618–17619. (b) Yu, H.; Huang, S. S.; Chokhawala, H.; Sun, M. C.; Zheng, H. J.; Chen, X. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 3938-3944. (c) Yu, H.; Cheng, J.; Ding, L.; Khedri, Z.; Chen, Y.; Chin, S.; Lau, K.; Tiwari, V. K.; Chen, X. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 18467–18477. (d) Yu, H.; Karpel, R.; Chen, X. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 6427–6435. (e) Cheng, J. S.; Yu, H.; Lau, K.; Huang, S. S.; Chokhawala, H. A.; Li, Y. H.; Tiwari, V. K.; Chen, X. Glyco- biology 2008, 18, 686–697.
26. Chokhawala, H. A.; Huang, S.; Lau, K.; Yu, H.; Cheng, J.; Thon, V.; Hurtado-Ziola, N.; Guerrero, J. A.; Varki, A; Chen, X. ACS Chem. Biol. 2008, 3, 567-576.
27. (a) Linman, M. J.; Taylor, J. D.; Yu, H.; Chen, X.; Cheng, Q. Anal Chem 2008, 80, 4007–4013. (b) Linman, M. J.; Yu, H.; Chen, X.; Cheng, Q. ACS Appl Mater Interfaces 2009, 1, 1755–1762.
28. Lin, C.-C.; Lin, C.-H.; Wong, C.-H. Tetrahedron lett. 1997, 38, 2649-2652.
29. Pearce, O. M. T.; Varki, A. Carbohydr. Res. 2010, 345, 1225-1229.
30. Brennan, S.; Fiana P. A.; J. Chem. Soc. (C) 1970, 1742-1744.
31. Lemieux, R. U.; Ratcliffe, R. M. Can. J. Chem 1979, 57, 1244-1251.
32. (a) Kancharla, P. K.; Vankar, Y. D. J. Org. Chem. 2010, 75, 8457-8464. (b) Winterfeld, G. A.; Ito,Y.; Ogawa, T.; Schmidt, R. R. Eur. J. Org. Chem. 1999, 1167-1171. (c) Das, J.; Schmidt, R. R. Eur. J. Org. Chem. 1998, 1609-1613. (d) Winterfeld, G. A.; Schmidt, R. R. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 2654-2657.
33. Hodge, J. E.; Rist, C. E. J. Am. Chem. Soc. 1952, 74, 1498-1500
34. (a) Ohmori, O.; Takayama, H.; Aimi, N. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 5039-5042. (b) Salinas, A. E. Carbohydr. Res. 1999, 316, 34-46.
35. Perali, R. S.; Mandava, S.; Chunduri, V. R. Tetrahedron lett. 2011, 52, 3045-3047.
36. Sen, S. E.; Roach, S. L. Synthesis 1995, 756-758.
37. Lipshutz, B. H.; Chung, D. W.; Rich, B.; Corral, R. Org. Lett. 2006, 8, 5069-5072.
38. Jiang, B.; Yang, C.-C.; Wang, J. J. Org. Chem. 2002, 67, 1396-1398.
39. Green, J. E.; Bender, D. M.; Jackson, S.; O’’Donnell, M. J.; McCarthy, J. R. Org. Lett. 2009, 11, 807-810.
40. Li, L.-S.; Wu, Y.-L.; Wu, Y. Org. Lett. 2000, 2, 891-894.
41. Chiu, H.-Y.; Tzou, D.-L. M.; Patkar, L. N.; Lin, C.-C. J. Org. Chem. 2003, 68, 5788-5791.
42. Anthony J. Papa. J. Org. Chem. 1966, 31, 1426-1430.
43. Lee, J.-C.; Chang, S.-W.; Liao, C.-C.; Chi, F.-C.; Chen, C.-S.; Wen, Y.-S.; Wang, C.-C.; Kulkarni, S. S.; Puranik, R.; Liu Y.-H.; Hung, S.-C. Chem. Eur. J. 2004, 10, 399-415.
44. Fan, G.-T.; Pan, Y.-S.; Lu, K.-C.; Cheng, Y.-P.; Lin, W.-C.; Lin, S.; Lin, C.-H.; Wong, C.-H.; Fang, J.-M.; Lin, C.-C. Tetrahedron 2005, 61, 1855-1862.
45. Lin, C.-C.; Fan, G.-T.; Fang, J.-M. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 5281-5283.
46. Chang, C.-W.; Chen, Y.-N.; Adak, A. K.; Lin, K.-H.; Tzou, D.-L. M.; Lin, C.-C. Tetrahedron 2007, 63, 4310-4318.
47. Kolakowski, R. V.; Shangguan N.; Sauers, R. R.; Williams, L. J. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 5695-5702.
48. Rosen, T.; Lico, I. M.; Chu. D. T. W. J. Org. Chem. 1988, 53, 1580-1582.
49. Shangguan, N.; Katukojvala, S.; Greenberg, R.; Williams, L. J. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 7754-7755.
50. Sanders, W. J.; Manning, D. D.; Koeller, K. M.; Kiessling, L. L. Tetrahedron 1997, 53, 16391-16422.
51. Zhang, Z.; Zhao, W.; Wang, B.; Xia, C. F.; Zhang, W. P.; Wang, P. G. Org. Lett. 2011, 13, 4530-4533.
52. Lindhost, T. K.; Diederichsen, U.; Westermann, B.; Wessjohann, L. A.; Essentials of Carbohydrate Chemistry and Biochemistry, Wiley-VCH, Weinheim, Germany, 2007.
53. Kogan, T. P.; Gaeta, F. C. A. Synthesis 1988, 706-707.
54. (a) Thompson, A. S.; Humphrey, G. R.; DeMarco, A. M.; Mathre, D. J.; Grabowski, E. J. J. J. Org. Chem. 1993, 58, 5886-5888. (b) Mizuno, M.; Shioiri, T. Chem. Commun. 1997, 22, 2156-2166.
55. Merkx, R.; Brouwer, A. J.; Rijkers, D. T. S.; Liskamp, R. M. J. Org. Lett. 2005, 7, 1125-1128.
56. Park, S.-D.; Oh, J.-H.; Lim, D. Tetrahedron Lett. 2002, 6309-6311.
指導教授 王正中、謝發坤
(Cheng-Chung Wang、Fa-Kuen Shieh)
審核日期 2012-8-7
推文 facebook   plurk   twitter   funp   google   live   udn   HD   myshare   reddit   netvibes   friend   youpush   delicious   baidu   
網路書籤 Google bookmarks   del.icio.us   hemidemi   myshare   

若有論文相關問題,請聯絡國立中央大學圖書館推廣服務組 TEL:(03)422-7151轉57407,或E-mail聯絡  - 隱私權政策聲明