固相組合式合成新穎蛋白質酪胺酸磷酸酶1B抑制劑

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李權芳(Chuan-Fang Li) 查詢紙本館藏

畢業系所

化學學系

論文名稱

固相組合式合成新穎蛋白質酪胺酸磷酸酶1B抑制劑
(combinatorial synthesis of novel protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor)

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摘要(中)

許多疾病被研究證實與 PTP 在人體的作用機制失衡有關，例如第二型糖尿病便是與 PTP-1B 有關的典型例子。因而，我們利用固相組合式化學成功設計出一套可快速合成具四種不同變化取代的 5,6-Dihydro-pyran-2-one 及其衍生物，以期能成功模擬 PTP-1B 在生物體中所扮演的角色，並對藥物發展有所貢獻。

摘要(英)

There is an evidence that type II diabetes has a connection with insulin resistance. Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP 1B) attenuates insulin signal transduction by catalyzing the dephosphorylation of the insulin receptors (IR) and is thus a vital target of potential drug for treatment of type II diabetes. A peptidomimetic sequence targeting at the binding site on PTP 1B combined with a suicide inhibition function is the central concept of our design of potential PTP1B inhibitors. A mini libraries of 5,6-Dihydro-pyran-2-ones was synthesized by a highly efficient scheme which is applicable both in solution-phase synthesis and solid-phase combinatorial synthesis.

關鍵字(中)

★ 蛋白質酪胺酸磷酸酶1B抑制劑
★ 訊號傅遞
★ 組合式化學
★ 固相合成

關鍵字(英)

★ combinatorial chemistry
★ solid phase synthesis
★ signal transfer
★ protein tyrosine phosphatase

論文目次

中文摘要……………………………………………………………………… I
英文摘要……………………………………………………………………… II
圖目錄………………………………………………………………………… V
表目錄……………………………………………………………………… VII
固相組合式合成新穎非可逆蛋白質酪胺酸磷酸酶 1B 抑制劑………………………………………………………………………………1
一、導論…………………………………………………………………… 2
1-1 簡介藥物設計…………………………………………………… 2
1-2 固相合成與藥物開發…………………………………………… 3
1-2.1 固相合成的由來……………………………………………………3
1-2.2 固相合成的應用……………………………………………………4
1-2.3 固相合成與液相合成的比較………………………………………4
1-3 信號傳遞與蛋白質酪胺酸磷酸酶……………………………… 5
1-3.1 信號傳遞……………………………………………………………5
1-3.2 蛋白質酪胺酸磷酸酶………………………………………………7
1-3.3 酵素與受質的作用…………………………………………………9
1-3.4 訊號傳遞失常與蛋白質酪胺酸磷酸酶之關係……………………9
1-3.5 PTP去磷酸化的作用機制………………………………………… 9
二、設計蛋白質酪胺酸磷酸酶 1B 抑制劑………………………10
2-1 設計方向………………………………………………………… 10
2-1.1 Binding Site………………………………………………………11
2-1.2 Active Site…………………………………………………………12
2-2 Peptido 5,6-Dihydro-pyran-2-one 的逆合成流程……………… 17
三、結果與討論……………………………………………………21
3-1 液相合成 Peptido 5,6-Dihydro-pyran-2-one……………… 21
3-2 固相合成 Peptido 5,6-Dihydro-pyran-2-one……………… 26
3-3 實驗流程及光譜數據…………………………………………… 29
3-3.1 實驗儀器……………………………………………………………29
3-3.2 實驗藥品……………………………………………………………30
3-3.3 一般的實驗方法……………………………………………………31
3-3.4 Peptido 5,6-Dihydro-pyran-2-one 衍生物之合成步驟………31
3-3.4-1 液相的合成步驟……………………………………………… 31
3-3.4-2 固相的合成步驟……………………………………………… 38
3-3.5 光譜數據……………………………………………………………42
四. 參考文獻……………………………………………………… 51

參考文獻

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指導教授

李文仁(Wen-Ren Li)

審核日期

2007-1-12

推文