首次合成Cladospolide D和確認其立體化學

以作者查詢圖書館館藏

、以作者查詢臺灣博碩士

、以作者查詢全國書目

、勘誤回報

、線上人數：70

、訪客IP：18.223.238.44

姓名

盧可禎(Ke-Jhen Lu) 查詢紙本館藏

畢業系所

化學學系

論文名稱

首次合成Cladospolide D和確認其立體化學
(First Synthesis and Structure Determination of Cladospolide D)

相關論文

★ 含胺基之二苯乙烯衍生物的分子內光誘導電子轉移之C-N斷鍵反應及激態錯合體之研究	★ 新型含1,2,3-三氮唑之雙光子吸收材料的合成及其光學性質探討
★ 紫質衍生物研究：間位苯卟啉分子的鋅離子感測及大環紫質的構型	★ Squamocin 之合成研究
★ 發展4,4’-亞甲基對苯胺或聯苯胺為骨架的四氯衍生物作為人類麩胺基硫轉移酶抑制劑的合成及構效關係的探討	★ 含有香豆素的石膽酸類似物作為唾液酸轉移酶抑制劑的合成與初步活性測試
★ 石膽酸C4含氟唾液酸轉移酶抑制劑和苯並惡嗪酮相關的螢光探針之合成及生物研究	★ 合成和優化2-(1-乙基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙-1-胺衍生物和其抗三陰性乳腺癌細胞的體外活性研究
★ 以蛋白質體學探討在大腸桿菌中甲醇利用代謝途徑	★ Data-independent acquisition mass spectrometry analysis for identification of cerebrospinal fluid biomarker of reversible cerebral vasoconstriction syndrome
★ 從手性N-亞磺醯胺進行非對映選擇性磷酯基化反應建構高度選擇性的α-胺基磷酸酯	★ DNA型式碳水化合物抗原之生物偵測器的開發及應用
★ 合成具有分子腳架之多並苯化合物且用於自組裝分子薄膜之研究	★ 1,3-偶極環化加成反應在藥物合成與醣晶片上的應用
★ 平面化寡聚萘分子之合成及其光學、電學性質研究	★ 多並苯醚類化合物的合成與多並苯醚類化合物於自組裝分子薄膜之研究

檔案

[Endnote RIS 格式]

[Bibtex 格式]

[相關文章]

[文章引用]

[完整記錄]

[館藏目錄]

[檢視]

[下載]

本電子論文使用權限為同意立即開放。
已達開放權限電子全文僅授權使用者為學術研究之目的，進行個人非營利性質之檢索、閱讀、列印。
請遵守中華民國著作權法之相關規定，切勿任意重製、散佈、改作、轉貼、播送，以免觸法。

摘要(中)

利用掌性的雙烯雙醇35與(RS)乙酸庚-6-烯-2-酯63為起始物合成 (5R,11R)-Cladospolide D (1a) 和 (5R,11S)-Cladospolide D (1b)。保護後之35先與丙烯酸甲酯進行第一次的交叉置換反應，然後在羥基上作保護基的轉換再與烯63進行第二次的交叉置換反應來導入C11的掌性中心。然後利用正丁硫醇進行Michael addition，接著氫化雙鍵，再以m-CPBA和DBU重新生成共軛雙鍵。酯基水解後之酸進行Yamaguchi內酯化反應得到十二員環的內酯。選擇性去除保護後氧化得到酮，最後再去除保護基得到1a和1b。鑑定天然物Cladospolide D結構為1b，即 (6R,12S,E)-6-hydroxy-12-methyloxacyclododec-3-ene-
2,5-dione。

摘要(英)

(5R,11R)-Cladospolide D (1a) and (5R,11S)-Cladospolide D (1b) was synthesized using diene 35 and (RS)-hept-6-en-2-yl acetate 63 as the strating materials. The first cross metatheses (CM) reaction of protected 35 with methyl acrylate and the following deprotection provided the ester 57. Then the second cross metatheses reaction of ester 57 and alkene 63, Michael addition with n-butanethiol, hydrogenation, oxidation and elimination by m-CPBA and DBU, regenerated the α,β-unsaturated ester. After hydrolysis of the ester group and the Yamaguchi lactonization, the twelve-membered lactone was obtained. Selective deprotections and oxidation provided the target 1a and 1b. Therefore, the structure of Cladospolide D is established as (6R,12S,E)-6-hydroxy-12-
methyloxacyclododec-3-ene-2,5-dione (1b)。

關鍵字(中)

★ 交叉置換
★ 酯化反應
★ 保護基
★ D-甘露醣醇
★ 硫醇
★ 水解
★ 去保護
★ 環合置換
★ 天然物

關鍵字(英)

★ Cross Metathesis
★ Dess-Martin periodinane
★ Yamaguchi
★ ring-closing metathesis
★ Hoveyda-Grubbs Catalyst
★ Grubbs’cat.
★ Michael addition
★ Cladospolide D

論文目次

中文摘要…………………………………………………………………i
Abstract………………………………………………………………ii
誌謝……………………………………………………………………iii
目錄……………………………………………………………………iv
圖目錄……………………………………………………………… vi
表目錄……………………………………………………………… vii
流程圖目錄………………………………………………………… viii
反應式目錄………………………………………………… ix
光譜資料目錄……………………………………………………… xii
第一章前言………………………………………………………… 1
1-1 經由RCM來合成(+)-Aspicilin…………………………… 3
1-2 利用交叉置換(Cross Metathesis)-內酯化(Lactonization)
反應來合成大環內酯的抗生素(-)-A26771B………………6
1-3 合成(+)-Cladospolide C…………………………………… 8
1-4 烯烴置換(olefin metathesis)反應的發展史概論……… 10
1-5 高效能催化劑的問世…………………………………………14
1-6 烯烴置換反應類型……………………………………………17
1-7 交叉置換(Cross Metathesis)反應介紹………………… 20
1-8 研究動機………………………………………………………23
第二章結果與討論…………………………………………… 24
2-1 逆合成分析………………………………………………… 24
2-2 起始物的合成……………………………………………… 28
2-3 路徑A的測試……………………………………………… 31
2-4 路徑B的測試…………………………………………………34
2-5 路徑C的測試…………………………………………………42
2-6 天然物Cladospolide D的合成…………………………… 46
第三章結論………………………………………………………… 52
第四章實驗……………………………………………………………53
4-1溶媒及處理過程………………………………………………53
4-2 實驗器材與儀器………………………………………………53
4-3 實驗步驟………………………………………………………55
第五章參考文獻…………………………………………………… 112

參考文獻

1. Zhang, H.；Tomoda, H.；Tabata, N.；Miura, H.；Namikoshi, M.；Yamaguchi, Y.；Masuma, R.；Omura, S. J. Antibiot. 2001, 54, 635-641.
2. Pandey, S. K.；Kumar, P. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 6625-6627.
3. Hirota, A.；Isogai, A.；Sakai, H. Agric. Biol. Chem. 1981, 45, 799-800.
4. (a) Hirota, A.；Sakai, H.；Isogai, A. Agric. Biol. Chem. 1985, 49, 731-735；(b) Hirota, H.；Hirota, A.；Sakai, H.；Isogai, A.；Takahashi, T. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1985, 58, 2147-2148.
5. (a) Smith, C. J；Abbanat, D.；Bernan, V. S.；Maiese, W. M.；Greenstein, M.；Jompa, J.；Tahir , A.；Ireland, C. M. J. Nat. Prod. 2000, 63, 142-145；(b) Franck, X.；Araujo, M. E. V.；Jullian, J.-C.；Hocquemiller, R.；Figadere, B. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 2801-2803.
6. Fujii, Y.；Fukuda, A.；Hamasaki, T.；Ichimoto, I.；Nakajima, H. Phtochemistry 1995, 40, 1443-1446.
7. (a) Banwell, M. G.；Loong, D. T. J.；Willis, A. C. Aust. J. Chem. 2005, 58, 511-516；(b) Austin A. B. K.；Banwell, M. G.；Loong, D. T. J.；Rae, A. D.；Willis, A. C. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 1081-1088；(c) Banwell, M. G.；Loong, D. T. J. Org. Biomol. Chem. 2004, 2, 2050-2060；(d) Banwell, M. G.；Jolliffe, K. A.；Loong, D. T. J.；McRae, K. J.；Vounatsos, F. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2002, 22-25.
8. Banwell, M. G.；McRae, K. J. Org. Lett. 2000, 2, 3583-3586.
9. Gebauer, J；Blechert, S. J. Org. Chem. 2006, 71, 2021-2025.
10. Chou, C-Y.；Hou, D-R. J. Org. Chem. 2006, 71, 9887-9890.
11. (a) Rouhi, A. M. CE&E, 2002, 80, 34-38；(b)Yates, P. J. Am. Chem. Soc. 1952, 74, 5376-5381；(c) Calderon, N.；Chen, H. Y.；Scott, K. W. Tetrahedron Lett. 1967, 8, 3327-3329；(d) Calderon, N. Acc. Chem. Res. 1972, 5, 127-132；(e) Trnka, T. M.；Grubbs, R. H. Acc. Chem. Res. 2001, 34, 18-29；(f) Hérisson, J.-L.；Chaurin, Y. Makromol. Chem. 1971, 161-167；(g) Grubbs, R. H.；Carr, D. D.；Hoppin, C.；Burk. P. L. J. Am. Chem. Soc. 1976, 98, 3478-3483；(h) Grubbs, R. H.；Burk. P. L.；Carr, D. D. J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 3265-3267.
12. (a) Tsuji, J.；Hashiguchi, S. Tetrahedron Lett. 1980, 21, 2955-2958；(b) Schwab, P.；France, M. B.；Ziller, J. W.；Grubbs, R. H. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1995, 34, 2039-2041；(c) Scholl, M.；Ding, S.；Lee, C. W. and Grubbs, R. H. Org. Lett. 1999, 1, 953-956.；(d) Kingsbury, J. S.；Harrity, J. P. A.；Bonitatebus, P. J.；Hoveyda,
A. H. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 791-799；(e) Garber, S. B.；Kingsbury, J. S.；Gray, B. L.；Hoveyda, A. H. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8168-8179.
13. (a) Schuster, M.；Blechert, S. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1997, 36, 2036-2056；(b) Schmalz, H.-G. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1995, 34, 1833-1836；(c) Armatrong, S. K. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1998, 371-388；(d) Grubbs, R. H.；Chang, S. Tetrahedron. 1998, 54, 4413-4450.
14. Chatterjee, A. K.；Choi, T. L.；Sanders, D. P.Grubbs, R. H. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 11360-11270.
15. (a) Brummer, O.；Ruckert, A；Blechert, S. Chem-Eur. J. 1997, 3, 441-444；(b) Crowe, W. E.；Zhang, Z. J. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 10998-10999.
16. Burke, S. D；Sametz, G. M. Org. Lett. 1999, 1, 71-74.
17. Chai, K. B.；Paul, S. J. Org. Chem. 1993, 58, 6807-6813.
18. Dixon, D. J.；Ley, S. V.；Tate, E. W. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2000, 2385-2394.
19. Vilaca, G.；Rubio, C.；Susperregui, J.；Latxague, L.；De´le´ris,G. Tetrahedron 2002, 58, 9249-9256.
20. Quinn, K. J.；Isaacs, A. K.；DeChristopher, B. A.；Szklarz, S. C.；Arvary, R. A. Org. Lett. 2005, 7, 1243-1245.
21. Wipf, P.；Soth, M. J. Org. Lett. 2002, 4, 1787-1790.
22. Posner, G. H.；Haces, A.；Harrison, W.；Kinter, C. M. J. Org. Chem. 1987, 52, 4836-4841.
23. Forman, G. S.；McConnell, A. E.；Tooze, R. P.；Rensburg, W. J. V.；Meyer, W. H.；Kirk, M. M.；Dwyer, C. L.；Serfontein, D. W. Organometallics 2005, 24, 4528-4542.
24. Sheddan, N. A.；Arion, V. B.；Mulzer, J. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 6689-6693.
25. Sheddan, N. A.；Mulzer, J. Org. Lett. 2006, 8, 3101-3104.
26. Boruwa, J.；Gogoi, N.；Barua, N. C. Org. Biomol. Chem. 2006, 4, 3521-3525.
27. Shiina, I.；Kubota, M.；Oshiumi, H.；Hashizume, M. J. Org. Chem. 2004, 69, 1822-1830.
28. Andrus, M. B.；Meredith, E. L.；Sekhar, B. B. V. S. Org. Lett. 2001, 3, 259-262.
29. Inanaga, J.；Hirata, K.；Saeki, H.；Katsuki, T.；Yamaguchi, M. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1979, 53, 1989-1993.
30. Sakaguchi, H.；Tokuyama, H.；Fukuyama, T. Org. Lett. 2007, 9, 1635-1638.
31. (a) Kawaguchi, T.；Funamori, N.；Matsuya, Y.；Nemoto, H. J. Org. Chem. 2004, 69, 505-509；(b) Fu1rstner, A.；Langemann, K. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 9130-9136.
32. (a) Vincent, G.；Mansfield, D.J.；Vors, J.-P.；Ciufolini, M. A. Org. Lett. 2006, 8, 2791-2794；(b) Kanada, R.M.；Itoh, D.；Nagai, M.；Niijima, J.；Asai, N.；Mizui, Y.；Abe, S.；Kotake, Y. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 4350-4355.
33. (a) Ramachandran, P. V.；Liu, H.；Reddy, M. V. R.；Brown, H. C. Org. Lett. 2003, 5, 3755-3757；(b) Kim, S.；Part, Y. H.；Kee, I. S. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 3099-3100；(c) Paek, S. -M.；Seo, S.-Y.；Kim, S.-H.；Jung, J.-W.；Lee, Y.-S.；Jung, J.-K.；Suh, Y.-G. Org. Lett. 2005, 7, 3159-3162.
34. (a) Lombaert, S. D.；Lesur, B.；Ghosez, L. Tetrahedron Lett. 1982, 23, 4251-4254；(b) Tam, W.；Riddell, N. J. Org. Chem. 2006, 71, 1934-1937；(c) Lombaert, S. E.；Ghosez, L. Tetrahedron Lett. 1984, 25, 3475-3478.
35. (a) Bauer, J.；Brandenburg, K.；Zahringer, U.；Rademann, J. Chem. Eur. J. 2006, 12, 7116-7124；(b) Boeckman, R. K.；Potenza, J. C. Tetrahedron Lett. 1985, 26, 1411-1414.
36. Ingerl, A.；Justus, K.；Hellwig, V.；Steglich, W. Tetrahedron 2007, 63, 6548-6557.
37. Matsuya, .Y；Kawaguchi, T.；Ishihara, K.；Ahmed, K.；Zhao, Q.-L.；Kondo, T.；Nemoto, H. Org. Lett. 2006, 8, 4609-4612.
38. Fujioka, H.；Ohba, Y.；Nakahara, K.；Takatsuji, M.；Murai, K.；Ito, M.；Kita, Y. Org. Lett. 2007, 9, 5605-5608.

指導教授

侯敦仁(Duen-Ren Hou)

審核日期

2008-7-18

推文